研究代谢产物的致癌机制对预防和治疗肿瘤意义重大。近年来，科学家陆续发现2-羟戊二酸、琥珀酸、延胡索酸是致癌代谢物，这些致癌代谢物的积累会引发并促进肿瘤的发生。
近期，韩国科学家在Cell杂志上发表题为“A Lactate-Induced Response to Hypoxia”的文章，首次提出，乳酸也是一个致癌代谢物。文章中，作者提出NDRG3(NDRG family member 3)是一个氧气调节蛋白也是一个能够感应细胞中乳酸水平变化的蛋白。氧气存在条件下，PHD2/VHL介导NDRG3泛素化降解。缺氧条件下，大量乳酸积累，乳酸与NDRG3结合，抑制其降解，稳定的NDRG3与c-Raf结合，激活Raf-ERK信号通路，促进血管生成和细胞生长。同时，这项关于NDRG3的研究还揭示了PHD2/VHL系统既能调控HIF依赖性的缺氧反应，也能够参与调控HIF非依赖性的缺氧反应，为进一步探究缺氧相关生理病理条件下的细胞反应提供了重要线索。
原文链接：http://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(15)00264-0
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