李博安教授课题组在JCS发表论文，揭示Wnt信号通过调节EMT控制肝癌转移的分子机制。Wnt信号可以促进多种肿瘤上皮-间质转化（EMT），然而其在肝癌中的作用以及涉及的分子机制仍然不清楚。李博安教授课题组经研究发现，Wnt信号在诱导肝细胞肝癌EMT过程中可以通过Snail、Slug抑制HNF4α的表达。另一方面HNF4α通过与TCF4竞争结合β-catenin 而抑制Wnt信号诱导的EMT过程；与此同时，HNF4α还通过调节β-catenin的核/膜定位而促进上皮表型、抑制间质表型。这样，在Wnt信号与HNF4α之间形成一个双负反馈环。进一步，在DEN诱导的大鼠肝癌模型内证实了这个调节环的存在。论文以“Double-Negative Feedback Loop Between Wnt/β-catenin Signaling and HNF4α Regulates Epithelial-Mesenchymal Transition in Hepatocellular Carcinoma”为标题于近日在 Journal of Cell Science 在线发表。本研究首次阐明了Wnt信号通过调节EMT控制肝癌转移进程的分子机制。同时该研究也表明，通过给肝癌重新表达HNF4α可以完全抑制Wnt信号过度激活引发的EMT，从而为肿瘤转移的治疗提供了一个新的靶点。

细胞应激生物学国家重点实验室

论文链接：http://jcs.biologists.org/content/126/24/5692.long