2015年11月27日，我室韩家淮教授课题组在《Cell Research》杂志在线发表题为“Gasdermin D is an executor of pyroptosis and required for interleukin-1β secretion”的文章。

自然免疫反应依赖于宿主细胞的一系列模式识别受体(PRR, pattern recognition receptor)，这些受体可以监测存在于胞内和胞外的病原体以及损伤信号，在该类信号刺激下，宿主细胞内会形成大的多蛋白复合体，称为炎症小体（inflammasome）。炎症小体会激活半胱天冬酶-1（Caspase-1），活化的半胱天冬酶-1会启动称之为焦亡（pyroptosis）的炎性细胞死亡程序，促进炎症因子的成熟和释放，例如白介素-1β（interleukin-1β）和白介素-18（interleukin-18）。

NLRP3炎症小体信号通路示意图

韩家淮教授课题组运用定量质谱技术分析NLRP3免疫共沉淀复合体，鉴定出了炎症小体另一关键组成蛋白Gasdermin D（GSDMD）。GSDMD是半胱天冬酶-1的底物，剪切后的GSDMD氨基端肽段是细胞焦亡和炎症因子分泌所必需的。gsdmd基因敲除可以有效阻止细胞焦亡和白介素-1β的分泌，细胞转而发生凋亡。该研究成果提供给我们有关细胞焦亡分子机制的新认识，并揭示了细胞焦亡与细胞凋亡之间意想不到的转换关系。这一研究也给人们治疗某些自身免疫疾病和炎症疾病提供理论依据。

该文章的第一作者为博士研究生何琬婷，韩家淮教授和博士后钟传奇为文章的共同通讯作者。

细胞应激生物学国家重点实验室

论文链接：http://www.nature.com/cr/journal/v25/n12/full/cr2015139a.html