程序性细胞坏死(Necroptosis, or programmed necrosis)是近年发现的一种新的细胞死亡方式，是一个国际热点研究领域。与传统的细胞凋亡(Apoptosis)不同，程序性细胞坏死(Necroptosis)不依赖于Caspases活性。在TNF刺激时，由RIPK1和RIPK3激酶组成的蛋白复合体Necrosome对Necroptosis的关键蛋白MLKL进行磷酸化并激活MLKL，打开了程序性细胞坏死的开关；MLKL进而多聚并转移到细胞膜，执行细胞死亡。张四清实验室发现热休克蛋白Hsp90调控MLKL蛋白的稳定性和结构，为Necrosome的组装所必需。Hsp90促进MLKL的多聚和细胞膜转移，增强MLKL引起的细胞坏死。Hsp90的小分子抑制化合物17AAG处理则阻断了TNF引起的细胞坏死，说明Hsp90为TNF刺激的细胞坏死所必需。程序性细胞坏死(Necroptosis)在防御细菌和病毒的免疫应答中发挥关键作用，并且是炎症反应、组织坏死和许多自身免疫疾病的元凶。张四清实验室的发现有助于深入了解程序性细胞坏死(Necroptosis)的调控机制及其在疾病中的作用。研究成果于2月11日在Cell Death & Disease期刊在线发表。通讯作者张四清教授；博士生赵辛萌和研究生陈震为第一作者。

细胞应激生物学国家重点实验室

论文链接：http://www.nature.com/cddis/journal/v7/n2/full/cddis2015390a.html